研究设计与患者人群
这是一项在中国开展的单臂、多中心、开放标签的IIIb期验证性临床试验，研究结果发表于《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine），并在ClinicalTrials.gov注册（注册号NCT04923395）。截至2023年10月20日，研究共纳入87名既往未接受过全身性抗肿瘤治疗的晚期/转移性MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者，接受赛沃替尼治疗，并进行了至少16个月的随访评估。
入组的患者中，大部分在入组筛查时为IV期（89%，N=77），81%（N=70）的患者为腺癌，8%（N=7）的患者属于更具侵略性的肺肉瘤样癌（PSC），12%的患者基线存在脑转移（N=10）。
疗效：ORR 62%，中位PFS 13.7个月
在初治患者的全分析集中，独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为62%（95%置信区间51%至72%），中位缓解持续时间（DoR）为12.5个月（95% CI：8.3个月至15.2个月），到达疾病缓解的中位时间为1.4个月（95% CI：1.4个月至1.5个月），中位无进展生存期（PFS）为13.7个月（95% CI：8.5个月至16.6个月），中位总生存期（OS）则尚未达到。研究者评估的结果与之一致。
安全性：无新的安全信号
此研究中，赛沃替尼表现出可耐受的安全性特征，安全性与既往研究一致，没有观察到新的安全信号。最常见的3级或以上药物相关治疗不良事件（10%或以上的患者）为谷草转氨酶升高（14%）、肝功能异常（22%）和谷丙转氨酶升高（16%）。
关于赛沃替尼：中国首个获批的选择性MET抑制剂
赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性，可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。赛沃替尼早前已在中国获附条件批准（商品名沃瑞沙），用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者，是中国首个获批的选择性MET抑制剂，由合作伙伴阿斯利康推向市场及销售。
沃瑞沙自2023年3月1日起获纳入国家医保药品目录，用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上，在全球非小细胞肺癌患者中，约有2%-3%的患者伴有MET外显子14跳跃突变。这项研究的数据，为赛沃替尼作为MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者的一线治疗选择提供了新的依据。
作为赛沃替尼临床开发项目的最新进展，本次IIIb期初治患者队列数据在《柳叶刀·呼吸医学》的发表，将进一步推动MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌一线治疗格局的优化。
